טיפולעםאיקקלומין (clomiphene citrate) והזרעה תוך רחמית  (iui) מהווה למעלה מארבעים שנה טיפולהבחירהלתיקון הפרעות ביוץ ולשיפור הפריון. בעקבות ההצלחה בקרב נשים עם הפרעה בביוץ,נפוץהשימוש באיקקלומין גם עבור מטופלות עם אי פריון על רקע בלתי מוסבר, מתוך הנחהשנטילתאיקקלומין תעלה את מספר הזקיקים הבשלים שמתפתחים כל חודש וכך תעלה את הסיכוילהרות.

מאת: פרופ' דניאל זיידמן מח' נשים ויולדות, מרכז רפואי שיבא, תל-השומר. בשיתוף עם אתר http://www.baby4u.co.il

טיפול עם איקקלומין (clomiphene citrate) והזרעה תוך רחמית (iui) מהווה למעלה מארבעים שנה טיפול הבחירה לתיקון הפרעות ביוץ ולשיפור הפריון. איקקלומין מגרה את הביוץ ע"י התחרות עם ההורמון אסטרוגן על הקולטנים בהיפותלמוס. חסימת הקולטנים האסטרוגנים מעוררת את הפרשת ההורמון gnrh, שמעלה את הפרשת ההורמון fsh מיותרת המוח (ההיפופיזה), דבר שמגרה את הבשלת הזקיקים בשחלה. לאור פעילות זו איקקלומין מקובל כטיפול הראשון שניתן בנשים עם מיעוט או העדר ביוצים. פרופ' הומברג סיכם לאחרונה 7 מחקרים שפורסמו בעבר וכללו 5268 נשים, ומצא כי לאחר מתן איקקלומין 73% מהנשים בייצו בעוד ששיעור ההריונות היה 36% (hum reprod 2005;20:2043). בעקבות ההצלחה בקרב נשים עם הפרעה בביוץ, נפוץ השימוש באיקקלומין גם עבור מטופלות עם אי פריון על רקע בלתי מוסבר, מתוך הנחה שנטילת איקקלומין תעלה את מספר הזקיקים הבשלים שמתפתחים כל חודש וכך תעלה את הסיכוי להרות.

במחקר חדש, שמגיע ממרפאת הפריון של אוניברסיטת הרווארד היוקרתית בבוסטון, נבדקו תוצאות של 4,199 מחזורים שבוצעו ב- 1,738 מטופלות אי-פריון. נמצא כי עבור נשים בנות פחות מ- 35 שנה בוצעו 2,351 מחזורים בקרב 983 נשים, ואירעו סה"כ 238 הריונות, דבר שנותן שיעור הריון של 11.5% לכל מחזור טיפול שהושלם עם איקקלומין והזרעה או שיעור של 10.1% לכל מחזור שהותחל. אצל נשים בנות 35-37 שנה נערכו 947 מחזורי טיפול בקרב 422 נשים, והושג שיעור הריון של 9.2% למחזור טיפול שהושלם ו- 8.2% לטיפול שהותחל. עבור נשים בנות 38-40 שנה נערכו 614 מחזורי טיפול בקרב 265 נשים עם שיעורי הריון של 7.3% למחזור שהושלם ו- 6.5% למחזור שהותחל. עבור נשים בנות 41-42, נמצא ב- 166 מחזורי טיפול ב- 81 נשים שיעור הריון של 4.3% למחזור שהושלם ו- 3.6% למחזור שהותחל. בקרב נשים בנות יותר מ- 42 שנה בוצעו 120 מחזורים ב- 55 נשים שהובילו לשיעור הריון של 1.0% למחזור טיפול שהושלם ו- 0.8% למחזור שהותחל. הסיכוי המצטבר להריון היה 24.2% לנשים מתחת לגיל 35, 18.5% בגילאי 35-37, ו- 15.1% בגיל 38-40, בעוד שרק 7.4% מהנשים בנות 41-42 ו- 1.8% מהנשים מעל גיל 42 הרו (אחת מ- 55 נשים) .

המחקר החדש מציג את הסדרה הגדולה ביותר שפורסמה עד כה ממרכז יחיד ביחס לתוצאות טיפול עם איקקלומין והזרעות בנשים הסובלות מאי פריון, שבברור אצלן נמצא ביוץ תקין או מיעוט ביוצים ולפחות חצוצרה אחת פתוחה. המחקר מאפשר לענות על כמה שאלות שכיחות:

מה הסיכוי להצליח במחזור טיפול של איקקלומין?
לפי תוצאות המחקר החדש הרי שבקרב נשים צעירות, בנות פחות מ- 35 שנה, הסיכוי להריון הוא כ- 11.5% לכל מחזור טיפול, וכמעט רבע מהנשים יהרו תוך שלושה טיפולים. תוצאות אלו תואמות מחקר שבדק 45 עבודות ביחס ליעילות של איקקלומין בנשים עם אי פריון על רקע בלתי ידוע ומצא שיעור הריונות של 5.6% למחזור טיפול עם איקקלומין ותזמון של הביוץ ו- 8.3% לשילוב של איקקלומין עם הזרעה (fertil steril 1998;70:207). במחקר גדול נוסף נמצא שיעור הריון של 9.2% למחזור טיפול בקרב 3,381 מחזורי טיפול עם איקקלומין והזרעה (fertil steril 2002;78:1088).

האם איקקלומין בשילוב עם הזרעות מהווה טיפול יעיל עבור נשים עם אי פריון?
מעריכים כיום שהסיכוי של זוג עם אי פריון על רקע בלתי מוסבר להרות בכל מחזור טבעי הינו 1.3%-4.1% (fertil steril 1998;70:207). מכאן ניתן ללמוד כי טיפול עם איקקלומין והזרעה מעלה בנשים אלה את הסיכוי להרות פי שתים עד פי 10 בהשוואה לקיום יחסים מתוזמן.
איקקלומין הינו טיפול פשוט וזול יחסית, שניתן באופן פומי ללא צורך בזריקות, ומשפר את הסיכוי להריון במגוון של מטופלים. על כן מתן איקקלומין מקובל כיום כטיפול הראשון שמוצע לנשים שמתקשות להרות ועברו ברור בסיסי (מעל 5 מליון תאי זרע בתנועה לאחר הכנת הזרמה להזרעה ("השבחה"), לפחות חצוצרה אחת פתוחה בצילום רחם ותגובה ביוצית).

כמה טיפולים כדאי לעשות עם איקקלומין?
בסדרה הנוכחית שעורי ההיריון אצל נשים שעברו רק מחזור טיפול אחד או שניים היו גבוהים באופן ראוי לציון בהשוואה לנשים שעברו 3 עד 9 מחזורי טיפול. יתרה מזאת, כ- 90% מהנשים שהרו השיגו את ההיריון בשלושת הטיפולים הראשונים. נראה על כן שלאישה שלא מצליחה להרות תוך 3-4 טיפולים של איקקלומין והזרעה כדאי להציע טיפול אחר.

באיזה גיל כדאי להימנע מטיפול עם איקקלומין?
החוקרים מצאו שכצפוי שיעורי ההיריון גבוהים באופן משמעותי אצל נשים צעירות יותר. רק 7.4% מהנשים בנות 41-42 שנה הצליחו להרות גם בטיפולים חוזרים של איקקלומין, והריון אחד בלבד הושג בקרב נשים בנות 43 שנה ויותר. הנפילה בשיעורי ההצלחה במטופלות בנות 38-40 שנה הינה כבר חדה, אבל שיעורי ההיריון הנמוכים באופן קיצוני מעל גיל 41 שנה מורים בעליל שאין מקום לטיפול עם איקקלומין והזרעות בגיל זה.

dovey s, et al. clomiphene citrate and intrauterineinsemination: analysis of more than 4100 cycles. fertil steril. 2008;89:.